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简答题简述中枢免疫耐受形成的机制。
  • 中枢耐受是指在胚胎期及出生后，T与B细胞发育的过程中，不成熟T及B细胞遇自身抗原（也可是非自身抗原，如异卵双胎小牛不同血型抗原红细胞的嵌合）所形成的耐受。其主要机制如下：
    当T及B细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育至表达功能性抗原识别受体（胸腺细胞，TCR-CD3；不成熟B细胞，mIgM-Igα/Igβ的BCR复合物）阶段，TCR与微环境基质细胞表达的自身抗原肽-MHC分子复合物呈高亲和力结合时，引发阴性选择，启动细胞程序性死亡，致克隆消除；不成熟B细胞在骨髓及末梢中，与自身Ag呈高亲和力结合时，亦被克隆消除。
    出生后，T及B细胞发育仍在进行，对自身Ag应答的不成熟T及B细胞施加的克隆消除亦仍进行。诱导胸腺及骨髓中克隆消除的自身Ag是表达于胸腺及骨髓基质细胞的体内各组织细胞普遍存在的共同自身Ag，以及虽为组织特异，但受自身免疫调节基因编码蛋白调控，也可表达于胸腺髓质区上皮细胞的某些内分泌相关蛋白，如胰岛素及甲状腺球蛋白。

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