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简答题简述抗高血压药卡托普利的发现过程。
  • （1）1971年从巴西毒蛇的蛇毒，分离纯化出九肽替普罗肽，（Teprotide，SQ20881），谷-色-脯-精-脯-谷-亮--脯-脯，可抑制ACE，替普罗肽口服无效。
    （2）受羧肽酶抑制剂研究启发，1973底，发表羧肽酶抑制剂研究结果：活性中心含有Zn2+，附近有一正电荷，合成双电荷酶抑制剂。合成琥珀酰脯氨酸，对ACE有特异性抑制作用，
    作用很弱。
    （3）研究琥珀酰脯氨酸构效关系，合成其系列衍生物，高抑酶活性的都是模拟C末端二肽结构，D-甲基琥珀酰脯氨酸活性增强了15-20倍。
    （4）进一步结构改造--巯基的引入，推断该酶有Zn2+，用对Zn2+亲和力更大的-SH取代-COOH，巯基烷酰基脯氨酸抑酶活性增大1000倍

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