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简答题论述黏合斑的结构功能、装配机制及其信号传递机理。
  • 黏合斑是肌动蛋白纤维与细胞外基质的联系方式,在黏合斑处,跨膜连接糖蛋白(如整联蛋白)行使纤连蛋白受体的功能,并通过纤连蛋白与细胞外基质相结合。黏合斑主要有两方面的功能:机械结构功能与信号传递功能。黏合斑的装配机制:
    Rho-GTP、激活PI(5)K、PI(4)磷酸化形成PI(4,5)P2、结合许多靶蛋白如微丝结合蛋白、肌动蛋白单体的释放导致它们聚合到新暴露的微丝的末端。
    Rho-GTP与Rho激酶结合并使之活化、活化的Rho磷酸化、肌球蛋白轻链磷酸酶失活、肌球蛋白活化、有利于肌动蛋白纤维的装配。
    通过黏合斑由整合蛋白介导的信号传递通路
    ①由细胞表面到细胞核的信号通路。细胞表面整联蛋白与胞外配体相互作用,导致整联蛋白簇集和黏合斑质膜下酪氨酸蛋白激酶Src活化,活化的Src使黏合斑蛋白激酶FAK的酪氨酸残基磷酸化,可结合具有SH2结构域的接头蛋白,活化下游的分子开关Ras,Ras-GTP通过MAPK级联反应途径传递细胞生长促进信号到细胞核,激活涉及细胞生长与增殖相关的基因转录。
    ②由细胞表面到细胞质核糖体的信号通路。细胞核并非由整联蛋白介导的源于胞外基质信号的唯一的靶细胞,也可将源于胞外基质的信号传递给蛋白质合成机器——核糖体。黏合斑蛋白激酶FAK的酪氨酸残基磷酸化,结合下游信号,磷酸化核糖体小亚基结合蛋白,该核糖体则被优先利用,合成细胞从G1期到S期所需要的某些蛋白。
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