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简答题磺酰脲类的药理作用及作用机制,临床应用,药物相互作用。
  • 药理作用:
    1)降糖作用:机制:(1)刺激胰岛B细胞释放胰岛素,该类药物与胰岛B细胞膜上磺酰脲受体结合后,可阻滞与受体相藕联的ATP敏感钾通道而阻止钾外流致使细胞膜去极化,增强电压依赖性钙通道开放,促进胞外钙内流。胞内游离钙浓度增加后,触发胰岛素的释放。(2)降低血清糖原水平。(3)增加胰岛素与靶组织的结合能力
    2)对水排泄的影响:抗利尿作用,促进ADH(抗利尿激素)分泌和增强其作用,治疗尿崩症。
    3)对凝血功能的影响:减弱血小板黏附力,刺激纤溶酶原的合成。
    临床应用:
    1)用于胰岛功能尚存的2型糖尿病且单用饮食控制无效者。
    2)尿崩症:只用氯磺丙脲。
    药物相互作用:1)磺酰脲类血浆结合率高,表观分布容积小。因此在蛋白结合上能与其他药发生竞争,使游离药物浓度上升而引起低血糖反应。
    2)消耗性病人血浆蛋白低,黄疸病人血浆胆红素水平高,能竞争血浆蛋白结合部位发生低血糖。
    3)氯丙嗪,糖皮质激素,噻嗪类利尿药,口服避孕药均可降低磺酰脲类的降血糖作用。
    4)肝药酶诱导剂利福平加速磺酰脲类在肝的代谢。
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