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简答题抗原是如何通过MHCⅡ类途径被加工处理和提呈的？
  • 来源于细胞外的抗原称为外源性Ag，进入体内后首先被APC捕获内吞，然后被运送至内体（endosome），在酸性环境中，被附着在内体膜上的蛋白水解酶水解为多肽片段，并随内体转运至溶酶体。溶酶体及内体是APC加工处理外源性Ag的主要场所。蛋白质抗原经加工处理降解为多肽，多数为含10-30个氨基酸的短肽，其中仅有一小部分与MHCⅡ类分子结合的多肽具有免疫原性。多糖和脂类因不能被哺乳动物细胞加工处理成能与MHC分子结合的分子，因而它们不能被MHC限制的T淋巴细胞识别，且不能诱导细胞免疫应答。在内质网中新合成的MHCⅡ类分子与Ii链结合，由内质网转移到内质体腔，形成富含MHCⅡ类分子的MⅡC，在腔内Ii被降解但在MHCⅡ类分子的抗原肽结合槽内留有一小片段即Ⅱ类分子相关的恒定链多肽（CLIP），再由HLA-DM分子辅助使CLIP与抗原肽结合沟槽解离，MHCⅡ类分子才能与抗原多肽结合形成稳定的抗原肽-MHCⅡ类分子复合物，然后转移至细胞膜。部分外源性抗原也可不经Ii依赖性途径，而直接与细胞膜表面的空载MHCⅡ类分子结合被内化进入胞内，在内体中Ag被降解成多肽，然后再与循环至胞内的空载的成熟的MHCⅡ类分子结合，形成稳定的抗原肽-MHCⅡ类分子复合物，转运至细胞膜。APC以其膜表面的抗原肽-MHCⅡ类分子复合物提呈给CD4+Th细胞识别和结合。CD4+T细胞，以其TCR特异识别结合抗原肽-MHCII分子复合物中的抗原肽，以其共受体分子CD4与提呈抗原肽的MHCⅡ类分子结合，形成TCR-抗原肽-MHC三元体，产生第一活化信号；以细胞表面黏附分子及其配体介导细胞间接触提供第二活化信号。在双信号的作用下，最终使CD4+T细胞活化，完成抗原经MHCⅡ类途径被加工处理和提呈。

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