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简答题利用生化原理,阐述磺胺药和TMP的药物作用机理。
  • 磺胺药和TMP(甲氧苄胺嘧啶,一种磺胺增效剂)的作用机理是利用了酶的竞争性抑制作用。对磺胺药敏感的细菌不能利用叶酸,其是利用对氨基苯甲酸(PABA)、2-氨基-4-羟基-6-甲基蝶呤啶和谷氨酸在二氢叶酸合成酶的催化下合成FH2(二氢叶酸),FH2在二氢叶酸还原酶的催化下合成FH4(四氢叶酸)。
    磺胺药是PABA的结构类似物,能竞争性抑制二氢叶酸合成酶;TMP是二氢叶酸的结构类似物,能竞争性抑制细菌的二氢叶酸还原酶。由于磺胺药抑制了细菌FH2的合成,TMP抑制了FH4的合成,致使FH4大量减少。FH4是核酸中的嘌呤核苷酸合成中重要的辅酶,故磺胺药和TMP能使细菌嘌呤核苷酸的合成受到影响,最终影响了细菌DNA的合成和其生长繁殖,而起到抑菌作用。人体由于能利用食物(如绿叶蔬菜)中外源性的叶酸而影响较小。
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