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简答题从多个层次论述真核基因的表达调控。
  • (1)基因组DNA水平的调控:
    基因组水平的调控即转录前调控,指发生在基因组水平的基因结构的改变,这种调控方式较稳定持久,有时甚至是不可逆的。真核生物基因表达在DNA水平的调控主要方式为:
    ①染色质的丢失;②基因扩增;③基因重排;④基因的甲基化修饰;⑤染色质结构对基因表达的调控作用。
    (2)转录水平的调控:
    转录水平的调控主要是通过反式作用因子与顺式作用元件和RNA聚合酶(RNA polymerase,RNA pol)的相互作用来完成的。顺式作用元件是一些能影响基因表达但不编码蛋白质和RNA的DNA序列,按照功能分为启动子、增强子、沉默子。反式作用因子是指能直接或间接地识别或结合在各顺式作用元件8~12bp核心序列上,参与调控靶基因转录效率的一组蛋白质。
    转录水平的调控机制主要为:
    ①反式作用因子的活性调节。特定的反式作用因子被激活后,可以启动特定基因的转录。激活方式为:表达式调节,共价修饰,配体结合,蛋白质与蛋白质相互作用。
    ②反式作用因子作用方式。反式作用因子与顺式元件的结合位点通常与其所调控的基因相距较远,其作用方式模式为:成环,扭曲,滑动,Oozing。
    ③反式作用因子的组合式调控作用。每一种反式作用因子结合顺式元件后虽然可发挥促进或抑制作用,但反式作用因子对基因表达的调控不是由单一反式作用因子完成的,而是由几种因子组合,发挥特定的作用。
    (3)转录后水平的调控:
    ①5ˊ端加帽和3ˊ端多聚腺苷酸化mRNA;②前体的选择性剪接。
    (4)翻译水平的调控:
    ①翻译起始的调控,包括翻译起始因子的功能调控、阻遏蛋白的调节作用、5ˊAUG对翻译的调节作用、mRNA5ˊ端非编码区长度对翻译的影响等;②mRNA稳定性调节;③小分子RNA对翻译的调控作用
    (5)翻译后调控:
    指蛋白质生物合成之后对其表现生物活性和特定功能的时空控制过程。主要包括蛋白质分子的折叠(卷曲)、修饰加工、分选和传送。
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