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- 简答题简述CoMFA方法的操作过程。
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（1）逐一建造各化合物的分子，进行结构优化，研究药物的优势构象，并计算各原子的电荷密度。
（2）按照合理的叠加规则，把优势构象重叠在一个能包容全部化合物的空间网格上。
（3）根据化合物分子与受体的作用方式，选择合适的探针，在空间网格中移动。所选择的探针，取决于被考察的力场的特征。 用H2O分子做探针，可研究药物与受体的疏水作用和氢键作用。用CH3探针代表范德华力力场，可研究药物与受体的立体作用，用H+探针体现静电力场，研究药物与受体的电性作用。
（4）探针每移动一个步长，计算其在空间网格上与各原子的相互作用能量，包括立体能和静电能。将能量数据与生物活性用偏最小二乘法（PLS）和交叉验证确定分析建立力场与活性的QSAR方程。
（5）建立等高线，该图形用红、蓝、黄、绿4种不同颜色，表达化合物立体和电性性质。绿色和黄色区域代表立体场对化合物活性的影响，绿色区域表示在该区域附近存在体积大的基团利于活性的提高，黄色区域则表示该区域不宜于引入位阻大的基团，否则会降低化合物活性。红色和蓝色区域代表静电场对活性的影响：红色区域表示引入负电性基团有利于提高活性，蓝色区域则表明引入正电性基团有利于活性提高。
（6）可以根据上述图形所表达的信息设计新的化合物并预测活性。 关注下方微信公众号，在线模考后查看
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