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简答题结合一种基因治疗策略及治疗基因的受控表达原理，设计一套乳腺癌基因治疗的方案。
  • 自杀基因治疗是恶性肿瘤基因治疗的一种基因治疗策略。其原理是将“自杀”基因导入宿主细胞中，这种基因编码的酶能使无毒性的药物前体转化为细胞毒性代谢物，诱导靶细胞产生“自杀”效应，从而达到清除肿瘤细胞的目的。四环素抗性操纵子系统是调节基因表达的系统，其原理是四环素抗性基因的转录受Tet阻遏蛋白的负调控。无四环素存在时，阻遏蛋白与四环素抗性操纵子序列结合阻断四环素抗性基因的表达。四环素存在时，阻遏蛋白与四环素具有极高的亲和性，造成阻遏蛋白对四环素抗性操纵子阻遏解除，使四环素抗性基因的转录得以进行。四环素诱导的Tet-On系统：转录激活物改造了原阻遏蛋白的四环素结合特性，即与四环素结合时才能与对应的表达调控元件结合，而发挥转录激活作用。TK/GCV单纯疱疹病毒（herps simplex virus，HSV）Ⅰ型胸苷激酶（thymidine kinase，tk）基因编码胸苷激酶，特异性地将无毒的核苷类似物丙氧鸟苷（ganciclovir，GCV）转变成毒性GCV三磷酸核苷，后者能抑制DNA聚合酶活性，导致细胞死亡。因此，可以设计TK自杀基因插入到四环素诱导的Tet-On系统中，使得自杀基因在乳腺癌细胞中的表达受Tet阻遏蛋白的负调控，加入诱导剂四环素时增加自杀基因的转录与表达，去除诱导剂时关闭或减低自杀基因的表达，从而控制自杀基因杀伤乳腺癌细胞。

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