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简答题某心搏骤停病例因全身组织缺血后再灌注出现病情不断恶化，经实验室检查提示有 细胞內钙超载。试问钙超载为何会导致其损伤后果（机制）？
  • ⑴促进ROS产生：细胞内Ca2+增多促使XD转变XO，使ROS产生增多。
    ⑵激活钙依赖性生物酶：钙超载可激活很多钙依赖性生物酶，导致细胞结构受损，甚至细胞死亡。如
    ①ATP水解酶：使ATP减少。
    ②磷脂酶：造成细胞膜及细胞器膜结构受损。
    ③激活降解酶和钙蛋白酶：促进细胞膜和细胞骨架结构蛋白的分解，使细胞肌纤维挛缩和断裂。
    ④核酸内切酶：促进核酸分解，染色体的损伤，引发细胞凋亡。
    ⑶线粒体功能障碍：线粒体的渗透性钙转运孔道（mPTP）在钙超载中发挥重要作用。缺血时的代谢性酸中毒会抑制mPTP开放，而再灌注时pH恢复，Ca2+浓度升高及ROS产生激活了mPTP开放，Ca2+进入线粒体钙超载，Ca2+与含磷酸根的化合物结合，形成不溶性磷酸钙，干扰线粒体的氧化磷酸化，ATP生成减少。同时，在缺血再灌注早期，聚集在细胞内的Ca2+被肌浆网、线粒体摄取过程中消耗大量ATP，使细胞总能量供应下降，线粒体、细胞离子稳态破坏，引起线粒体细胞肿胀、坏死。
    ⑷形成暂时内向电流： Na+/Ca2+交换形成的暂时内向电流，引起心律失常。
    总之，钙超载既是缺血一再灌注损伤的机制，又是缺血再灌注损伤的结果，也是导致细胞死亡的主要的病理过程。

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