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简答题分别设计耐酸、耐酶、广谱的Penicillins类抗生素，说明设计思路。
  • ①耐酸青霉素
    发现青霉素V具有耐酸性质，不易被胃酸破坏，可以口服。它的结构侧链的酰胺基上是苯氧甲基（C6H5OCH2-），苯氧甲基是吸电子基团，可降低羰基氧原子的电子云密度，阻止了羰基电子向 -内酰胺环的转移，所以对酸稳定。根据此原理在6位侧链酰胺基α-位引入吸电子基团，设计合成了一些耐酸青霉素，如：非奈西林，丙匹西林。
    ②耐酶青霉素
    三苯甲基青霉素对β-内酰胺酶非常稳定，原因是三苯甲基有较大的空间位阻，可以阻止药物与酶的活性中心相互作用，从而保护了分子中的β-内酰胺环。根据这种空间位阻的设想，在青霉素分子中易受β-内酰胺酶攻击部位的附近引入立体障碍性基团，使酶难与之结合，保护青霉素免遭酶的分解。如甲氧西林、萘夫西林、苯唑西林等
    ③广谱青霉素
    氨苄西林由于α-氨基的引入改变了分子的极性，使药物容易透过细菌细胞膜，故扩大了抗菌谱。应用这种思路可另外设计酰基α-位上引入其他极性亲水性基团-COOH和-SO3H等，例如羧苄西林，磺苄西林。

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