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简答题抗原是如何通过MHCⅡ类途径被加工处理和提呈的?
  • 来源于细胞外的抗原称为外源性Ag,进入体内后首先被APC捕获内吞,然后被运送至内体(endosome),在酸性环境中,被附着在内体膜上的蛋白水解酶水解为多肽片段,并随内体转运至溶酶体。溶酶体及内体是APC加工处理外源性Ag的主要场所。蛋白质抗原经加工处理降解为多肽,多数为含10-30个氨基酸的短肽,其中仅有一小部分与MHCⅡ类分子结合的多肽具有免疫原性。多糖和脂类因不能被哺乳动物细胞加工处理成能与MHC分子结合的分子,因而它们不能被MHC限制的T淋巴细胞识别,且不能诱导细胞免疫应答。在内质网中新合成的MHCⅡ类分子与Ii链结合,由内质网转移到内质体腔,形成富含MHCⅡ类分子的MⅡC,在腔内Ii被降解但在MHCⅡ类分子的抗原肽结合槽内留有一小片段即Ⅱ类分子相关的恒定链多肽(CLIP),再由HLA-DM分子辅助使CLIP与抗原肽结合沟槽解离,MHCⅡ类分子才能与抗原多肽结合形成稳定的抗原肽-MHCⅡ类分子复合物,然后转移至细胞膜。部分外源性抗原也可不经Ii依赖性途径,而直接与细胞膜表面的空载MHCⅡ类分子结合被内化进入胞内,在内体中Ag被降解成多肽,然后再与循环至胞内的空载的成熟的MHCⅡ类分子结合,形成稳定的抗原肽-MHCⅡ类分子复合物,转运至细胞膜。APC以其膜表面的抗原肽-MHCⅡ类分子复合物提呈给CD4+Th细胞识别和结合。CD4+T细胞,以其TCR特异识别结合抗原肽-MHCII分子复合物中的抗原肽,以其共受体分子CD4与提呈抗原肽的MHCⅡ类分子结合,形成TCR-抗原肽-MHC三元体,产生第一活化信号;以细胞表面黏附分子及其配体介导细胞间接触提供第二活化信号。在双信号的作用下,最终使CD4+T细胞活化,完成抗原经MHCⅡ类途径被加工处理和提呈。
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