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简答题2010年1月1日美国FDA发布信息，称长期使用双膦酸盐类药物可能有引起非典型股骨骨折的风险，并要求双膦酸盐类药品生产厂商在其产品说明书及标签上增加关于这一风险的警告及用药指导。在说明书的适应证与用法部分增加新的使用期限，并注明双膦酸盐类用于防治骨质疏松症的最佳治疗时间尚不清楚。讨论问题：双膦酸盐类药物的作用机制与不良反应。
  • 1.双膦酸盐在骨质疏松症防治领域中应用广泛，适用于骨转换增加的疾病，主要有原发性骨质疏松、糖皮质激素诱导的骨质疏松、畸形性骨炎、肿瘤骨转移和高钙血症等。对原发性骨质疏松、糖皮质激素诱导的骨质疏松，均可有效降低椎骨和非椎骨骨折的危险。双膦酸盐为高极性化合物，其中的膦酸盐-碳-膦酸盐（P-C-P）基团为生物活性骨架，结构与焦膦酸盐类似，对骨骼具有很强的亲和力，选择性吸附在骨基质表面，被破骨细胞摄入后影响多种酶的活性，产生抑制骨吸收的作用，可在骨中维持数天至数年之久。双膦酸盐主要通过以下途径抑制破骨细胞介导的骨吸收：抑制破骨细胞前体细胞的分化和募集，从而抑制破骨细胞的形成；促进破骨细胞凋亡；直接抑制破骨细胞活性；干扰破骨细胞从基质接受骨吸收信号；通过成骨细胞介导，抑制破骨细胞活性。双膦酸盐通过抑制骨吸收而达到治疗骨质疏松的目的，抑制骨吸收也会影响骨的转换和重建。由于过度的骨转换抑制会削弱自然微骨裂的修复，从而降低了骨的强度和质量。
    2.随着双膦酸盐类药物应用的日益广泛，逐渐有一些罕见的严重副作用报道，如用药后骨折修复延迟、非典型骨折发生率增加等。虽然这些罕见副作用均未最后确定与双膦酸盐应用有必然的关系，但其安全性已重新引起了人们的关注。临床医生在处方双膦酸盐时应详细分析患者的具体情况，并密切监测可能出现的罕见副作用。

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