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简答题简述TNF的炎症活性。
  • 细胞因子在炎症反应中起着重要作用，参与炎症反应的调节因子一般分为两类：第一类主要参与早期炎症过程，如5—羟色胺、白三烯、前列腺素等。第二类主要调节炎症中各种相关细胞如淋巴细胞、单核细胞、内皮细胞、中性粒细胞、血小板的相互反应，并参加损伤后的修复过程，此类因子如TNF、CSFs、ILs，体内细胞因子在炎症的反应的顺序调节中TNF处于最起始的位置，TNF的分泌可引起其他因子如几—1，CSFs等的释放，而这些因子在机体炎症的起动，维持和消退中都起着重要使用，因此TNF是炎症反应的重要介质，在介导宿主的炎症反应，导致组织损伤方面的作用愈来愈引起人们的高度重视，TNF通过以下环节介导炎症反应：
    （1）TNF与内皮细胞：内皮细胞广泛分布于血管、腺体、体腔等处，作为多种组织的衬里细胞，它既是炎症的主要部位，也是参与炎症的主要组织，内皮细胞本身也是产生细胞因子的重要场所；
    ①TNF可改变内皮细胞的反应性，刺激血管生成，并刺激血管内皮细胞释放多种趋化因子，如ElAM—1和ICAM2促进炎症细胞的粘附特性，使内皮细胞与白细胞结合性增加，使之更易粘附于内皮细胞表面成为炎症反应中心；
    ②促进内皮细胞肿胀，通透性增强，使粘附的PMN渗出聚集并浸润炎症部位；
    ③增强内皮细胞表面MHCI抗原的表达；
    ④诱导内皮细胞产生几—1、CSF、PGE2等炎症介质，从而也加重炎症反应；
    ⑤对内皮细胞的直接细胞毒作用；
    （2）TNF与血细胞：TNF诱导PMN局部浸润而启动炎症，TNF本身具有趋化活性，从血液中招募PMN以增强对有害因子的抵抗力，TNF通过增加PMN的吞噬功能及激活超氧化物阴离子的产生，从而使PMN更有效地对入侵物发生应答反应，一旦免疫过程启动，TNF即诱导氧化爆发、脱粒和提高吞噬活性；
    （3）TNF诱导成纤维细胞生长并生产几—1、CSF及PGE2等加重炎症反应，与几—1协同引起包括凝血在内的二系列血管炎症反应；
    （4）介导内毒素休克：TNF的一种基本作用是介导内毒素休克，用抗TNF抗体可减弱机体内毒素致命的病理作用，现在认为细菌本身不是导致内毒素休克的决定因素，因细菌侵入宿主后所释放的TNF等细胞因子可能更起到重要作用；总之，TNF为一种重要的炎症介质，具有强烈的致炎活性，在炎症反应、内毒素休克及组织损伤等过程中起着重要作用。

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