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简答题试述线粒体损伤在细胞凋亡中的作用。
  • 细胞凋亡期间，虽然线粒体仍能维持其基本正常超微结构，但实际上其功能已发生了明显改变，如线粒体内膜通透性增大，跨膜电位下降，能量生成明显降低等。因此，目前认为，线粒体功能改变在细胞凋亡发生中起至关重要作用，因为抑制线粒体三羧酸循环或呼吸链功能可导致细胞凋亡；阻止线粒体膜通透性（PT）改变可防止细胞凋亡。目前认为，线粒体损伤引起细胞凋亡，可能与线粒体内、外膜之间的通透性转换孔（PTP）改变有关。正常情况下，绝大多数PTP处于关闭状态，在各种凋亡诱导因素作用下，线粒体跨膜电位降低，PTP大量开放，线粒体膜通透性增大，使线粒体内细胞凋亡启动因子（如细胞色素C、凋亡蛋白酶激活因子、凋亡诱导因子等）释放。细胞色素C和凋亡蛋白酶激活因子（Apaf）相互作用可激活caspase-9，而凋亡诱导因子，可迅速活化DNase，并增强caspase-3水解活性，进而引发细胞凋亡。B细胞淋巴瘤／白血病（Bcl-2）具有恢复跨膜电位和调节PTP功能作用，可阻止凋亡启动因子从线粒体内的释放，具有较强的抗细胞凋亡作用。

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