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简答题举例说明前药设计的目的。
  • 1.提高生物利用度
    血管紧张素II受体拮抗剂,康得沙坦分子中含有两个酸性基团-羧基和四氮唑基,胃肠道吸收性差。将羧基制成碳酸-羧酸酯前药后,提高了生物利用度,为长效降压药。
    2.增加水溶性
    磺胺嘧啶钠,将水溶性差的磺胺嘧啶制成钠盐,可增大水溶性,供注射用。
    3.延长药物作用时间
    双新戊酸阿扑吗啡,阿扑吗啡是多巴胺受体激动剂,用于治疗帕金森氏病,口服作用时间短,生物有效性也差,但经修饰成双新戊酸阿扑吗啡,在体内可缓慢分解出原药,延长了作用时间。
    4.降低药物毒副作用
    5一氟尿苷的前药3’-去氧-5-氟尿苷(2-180),即利用骨髓细胞所缺少的、而在肿瘤细胞中却大量存在的核苷磷酸酶的作用,释出母体药物,因而降低了药物对正常细胞的毒害。
    5.克服首过效应
    纳曲酮由于酚羟基的存在容易经首过效应而代谢氧化,口服生物利用度仅为1%,经酯化成前药后,其水杨酸酯和邻氨基苯甲酸酯的生物利用度明显提高,但苯甲酸酯却未改善,原因是其极易被酯酶水解,而基邻位取代后却增加了对酶促水解的稳定性。
    6.消除药物不良臭味
    不少碱性药物的苦味可成盐而消除或减弱,N-环己氨基磺酸盐类常带甜味,并有愉快感。如氯苯那敏马来酸盐味苦,而其N-环己氨基磺酸盐则几无苦味。
    7.改善药物在特定靶器官释放
    奥沙拉秦,5-氨基水杨酸也可以制成偶氮水杨酸,该前药同样具有能在特定靶器官(结肠)释放出原药的特色。经偶氮还原酶分解,释出两分子主药,没有其它不良作用的碎片生成。
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