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简答题请举例说明细胞间异常信号导致基因表达异常并参与疾病的发生发展过程。
  • 人体各种细胞间通过激素、神经递质、旁分泌信号等保持细胞间联系,调节彼此代谢,协调各种生命活动,实现正常生理功能。正常细胞间信号能保证基因表达时间、空间特异性及表达水平,相反,错误信号破坏正常基因表达,导致疾病发生。如甲胎蛋白(AFP)具有胚胎表达特异性,胚胎发育中AFP增强子激活而沉默子受抑制;胎儿出生后,沉默子活化而使AFP表达受抑。但在异常增殖信号作用下,癌细胞中c-myc、c-fos和c-jun等原癌基因表达上调,其表达产物与AFP基因增强子及其他顺式作用元件结合,重新激活AFP基因表达,AFP通过膜受体介导,影响淋巴细胞或肝癌细胞的肿瘤坏死因子TNF及其受体表达,导致肝癌细胞逃避机体免疫监视,同时又促进癌基因表达,引起肝癌细胞大量生长。正常肝细胞接受癌变细胞来源的异常增殖信号,通过破坏AFP表达时间特异性,使AFP参与肝癌发生发展的相关信号途径。
    尘肺发生是由于肺泡巨噬细胞受粉尘刺激大量分泌转化生长因子B1(transforming growth factor-B1,TGF-B1),作用于成纤维细胞、促进细胞分裂和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)蛋白基因表达,相应蛋白合成和分泌增加,造成ECM在肺组织病理性蓄积。
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