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简答题 写出Morphine及Codeine的化学结构,根据两者结构讨论它们在酸碱性、稳定性方面的异同和药理活性的差异。
  • Morphine及Codeine的化学结构如下:

    可待因(CodeinE.是吗啡(MorphinE.的3-甲基醚,两者结构不同处仅在3位上不同。吗啡结构中3位有游离的酚羟基,具有弱酸性,可与强碱成盐,但是与弱碱氢氧化铵不能生成稳定的盐。吗啡结构中17位有叔氮原子显碱性,可与强酸成盐。因此吗啡为两性物质。由于3位酚羟基的存在,吗啡盐类的水溶液不稳定,易被氧化变色,生成毒性较大的双吗啡(Dimorphine,也称伪吗啡),氧化反应机理为游离基(自由基)反应。pH4时较稳定,中性及碱性条件下氧化速度加快,空气中的氧、日光(紫外线)及重金属离子可催化此反应。可待因结构中无游离酚羟基,仅显碱性,可与酸成盐。化学性质较吗啡稳定,但遇光仍易变质。药理活性方面,因为3位酚羟基的存在可使镇痛活性增强。吗啡为μ受体强激动剂,镇痛作用强,还有镇静、镇咳作用,但有呼吸抑制等多种不良反应,成瘾性强。可待因结构中无游离酚羟基,药理活性仅为吗啡的1/10,为弱μ受体激动剂,呼吸抑制等不良反应也较吗啡轻,临床上主要用作中枢性镇咳药。
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