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简答题试述T细胞、B细胞和NK细胞自身耐受形成的主要机制。
  • (1)T细胞在胸腺发育过程中获得自身耐受。T细胞在胸腺皮质经阳性选择,DP细胞分化为SP细胞,使T细胞获得了在识别抗原过程中自身MHC限制能力。SP细胞在皮髓质交界处及髓质区,与胸腺DC、巨噬细胞表面MHCⅠ类或Ⅱ类分子/自身肽发生高亲和力结合的被删除,以保证进入外周淋巴器官的T细胞库中不含有针对自身成分的T细胞,此过程是T细胞获得中枢免疫耐受的主要机制。
    (2)B细胞在祖B细胞重链可变区基因先后发生D-J和V-DJ重排;到大前B细胞阶段由于VDJ重排的完成,可表达完整的μ链;分化到小前B细胞阶段,轻链的V-J发生重排;未成熟B细胞可表达完整的mIgM,只表达mIgM的未成熟B细胞如受到抗原刺激,则发生免疫耐受,这是B细胞中枢耐受的主要机制。
    (3)NK细胞在发育成熟过程中还表达KIR家族和CD94/NKG2家族中某些成员,由于KIR家族和CD94/NKG2家族是以抑制性受体功能为主,可通过识别作为配体的自身HLAⅠ类分子,而使NK细胞处于受抑制状态,这是NK细胞耐受的主要机制。
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