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简答题以人为例,简述碱基切除修复机制。
  • 在人细胞核中已经发现八种DNA糖苷酶,他们参与碱基切除修复,具有损伤特异性,通常嘧啶的氧化损伤由hNTH1、hNEIL1或hNEIL2移除,而嘌呤的氧化损伤由hOGG1移除。特异识别的异常碱基包括:胞嘧啶脱氨基产生的尿嘧啶、氧化的鸟嘌呤。脱氨基的腺嘌呤、开环碱基以及碳原子之间双键变成单键的碱基等。
    APE-1是DNA碱基切除修复途径中的一种多功能蛋白酶,首先从Hela细胞核内提取出来,后研究发现APE-1广泛存在于多种真核细胞内。APE-1蛋白酶的作用是修复AP位点,它从AP位点的5’端切开,再去除无碱基的残基,然后由β-多聚酶及连接酶插入一个新合成的碱基,完成修复过程。
    近来发现,在碱基切除修复途径中还存在APE-1非依赖的修复机制,多聚核苷酸激酶与DNA聚合酶β、连接酶Ⅲα和NEIL1共同作用,进行碱基切除修复。
    X射线修复交叉互补基团1是参与碱基切除修复的另一种蛋白,和hOGG1、DNA聚合酶β、连接酶Ⅲ相互作用,共同参与碱基切除修复。
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