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简答题简述磺胺类的抗菌机制;甲氧苄氨嘧啶(TMP)与磺胺甲基异恶唑(SMZ)或者磺胺嘧啶(SD)合用,为什么可发挥协同抗菌作用?
  • 磺胺类药物通过干扰细菌的叶酸代谢而抑制细菌的生长繁殖。对磺胺敏感的细菌能利用对氨苯甲酸(PABA)、二氢喋啶和L-谷氨酸在二氢叶酸合成酶催化下合成二氢叶酸,再在二氢叶酸还原酶的作用下生成四氢叶酸。后者参与嘌呤、嘧啶核苷酸的形成。磺胺的化构与PABA相似,可与PABA竞争二氢叶酸合成酶,抑制二氢叶酸的合成,从而影响细菌核酸的生成,阻碍细菌生长繁殖。TMP的抗菌机制则是抑制二氢叶酸还原酶,使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸因而阻碍了叶酸的利用。TMP与磺胺类合用,可使细菌叶酸代谢受到双重阻断而协同抗菌作用。因TMP的半衰期与SMZ和SD相近,故常与这两种磺胺药合用。
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