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简答题药物与内源性物质结合是指什么?
  • 药物与内源性物质结合是指具有羧基或氨(胺)基的药物在体内经生物转化后生成带有这些基团的代谢产物与内源性物质结合的反应,结合反应的结果通常是使药物灭活,并使得结合物极性和水溶性增加,易于排泄。
    (1)氧化反应:很多脂溶性药物通过酶系的作用,经过氧化反应增加其水溶性后利于排泄。有些药物还可通过生物氧化使药物活性增强,更好地发挥药理作用。
    药物的氧化反应有芳环的氧化,烯烃的氧化,脂肪烃和脂环烃的氧化,碳-杂原子的氧化,胺类的氧化,醇、醛的氧化。
    (2)还原反应:还原过程对于生物转化也相当重要,特别是含有羰基、硝基、偶氮基及卤代的药物可以被还原成氨基、羟基等官能团及卤化物的还原脱卤,还原产物有利于进一步的生物转化,有的还具有药理作用或毒性。
    药物的还原反应有羰基化合物的还原、硝基及偶氮化合物的还原、卤化物的脱卤还原等。
    (3)水解反应:药物在体内的水解反应是在酶的作用下发生, 且水解反应过程与体外的药物水解反应相似。一般情况下酯的水解速度受结构的空间效应和电效应的影响较为明显;酰胺及酰肼的水解较相应的酯的水解速度要慢。
    (4)结合反应:药物在体内通过第一阶段的氧化、还原、水解等转化后,进入第二阶段与内源性物质如葡糖醛酸、硫酸盐、氨基酸或谷胱甘肽等结合,生成水溶性的、无药理作用的产物,从尿液或胆汁排出体外。
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