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简答题试述环孢素需进行TDM的主要原因及应注意的事项。
  • (1)主要原因：环孢素是以控制疾病发作或复发为目的的用药，是目前临床上的抗免疫排斥治疗的预防性长期用药，所用剂量大，其治疗作用和毒性反应都与血药浓度相关，而且，在最常见的肾、肝移植时，其肾、肝毒性难以和早期排斥反应区别。如果不进行TDM，临床只能根据病症是否出现或复发、毒性反应是否发生为调整剂量的依据，而一旦发生上述情况再调整剂量，将导致不必要的经济损失或延误病情，甚至不可逆的后果，因此应进行TDM。
    (2)应注意的事项：环孢素的药动学呈特殊的体内过程，且随移植物的种类及功能恢复而变化。口服及肌肉注射均吸收慢、不完全且不规则，故剂量与血药浓度间无可靠相关性。该药在血液中95%以上和血细胞(主要是红细胞)及血浆蛋白结合。其分布呈多室模型，消除呈双相消除(快消除相与慢消除相)方式。由于其药动学的独特之处，以及离体血样中环孢素在细胞内、外的分布随温度而变，所以，主张采用肝素抗凝全血进行TDM。

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