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简答题阐述H2受体拮抗剂的构效关系。

  • H2受体拮抗剂的结构由三部分组成，碱性或碱性基团取代的芳杂环通过中间连接链与含氮的平面极性“脒脲基团”相连。
    （1）碱性芳杂环或碱性基团取代的芳杂环为活性必需。芳杂环可以是碱性的咪唑环，也可以是碱性基团取代的呋喃、噻唑或其他芳杂环，可形成阳离子，与受体上阴离子部位结合。
    （2）环上碱性取代基有胍基、二甲氨基亚甲基、哌啶甲基等。胍基可通过氢键或形成阳离子而增强药物与受体的亲和力，使抑酸活性增强，如法莫替丁。
    （3）连接基团为易弯曲的四原子链，2位硫原子可增加链的柔性。四原子链上有支链或增加链的长度，化合物活性降低或消失。以含氧四原子链或芳环连接亦保持活性。 
    （4）在生理pH条件下，可部分离子化的平面极性基团为“脒脲基团”，通过氢键与受体结合。“脒脲基团”一般为吸电子基取代的胍基或脒基，吸电子取代基为氰基、氨磺酰基等，可降低极性基团的碱性。
    （5）药物的亲脂性与活性有关。胍基等基团极性大，使药物难以通过生物膜被吸收。引入疏水性基团，可增加脂溶性，改善吸收，增强疗效。

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