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简答题简述多肽链定向输送与翻译后的加工
  • 刚翻译出来的多肽链一般还不具备生物学活性,需要在特定的部位加工、修饰后才能成为有生物学功能的蛋白质。翻译后的加工主要有以下几种方式。
    (1)构象的形成
    蛋白质的二级、三级及四级结构的形成都直接由其蛋白质或亚基的一级结构所决定。肽链的折叠在翻译尚未完成之前即可发生,从核糖体释放出来的多肽链,进一步形成有一定空间构象的蛋白质,并表现出生物活性。
    (2)全酶中辅基与酶蛋白的连接、寡聚酶中各亚基的缔合
    多肽链合成后还需要进一步与辅基结合,才能形成有生物功能的结合蛋白。 有许多功能复杂的蛋白质由二条以上的肽链通过非共价键缔合成多聚体后,才形成具有生物学功能的复杂蛋白质。如血红蛋白4个亚基及4个血红素的缔合等。
    (3)肽链的剪接及基团修饰
    ①切除N端的甲硫氨酸
    由于多肽链合成N端总是甲硫氨酸残基(真核细胞)或甲酰甲硫氨酸残基(原核细胞),而有活性的绝大多数蛋白质的N端不是甲硫氨酸残基,这说明由多肽链合成后切除了N端的1个或几个氨基酸残基。
    ②水解剪接
    细胞合成分泌蛋白时,当N端信号肽引导多肽链通过内质网膜的磷脂双分子层进入内质网间隙后,在内质网膜上的信号肽酶催化下,切除N端信号肽。 有的蛋白质切除了信号肽后仍不具生物功能,还需要在专一性蛋白酶催化下,切除某些肽段或氨基酸残基,才能形成有生物学功能的蛋白质,如胰岛素原、胰凝乳蛋白酶原的激活等。
    ③氨基酸残基侧链上的基团修饰
    许多蛋白质中氨基酸残基还需进行一些共价修饰,才具备生物学功能,如某些氨基酸残基的羟基化,丝氨酸、苏氨酸残基上羟基的磷酸化,组氨酸侧链的乙酰化,天冬酰胺、丝氨酸、苏氨酸残基上的糖苷化等。
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