试题详情
简答题简述抗溃疡药西咪替丁的发现过程。
  • 1964年，研发项目启动，四年间没有发现能抑制胃酸分泌的化合物。但是发现了4（5）-甲基组胺作为激动剂。后又成功发现了部分激动剂N-胍基组胺。将其作为先导化合物。合成了SK&F91851，发现它消除了激动作用，具有微弱的拮抗作用。通过延长碳链，合成了SK&F91863，它的拮抗活性显著增加。然后又在其基础上增加了一个甲基得到了活性较强的丁咪胺。丁咪胺经人体静脉注射，确实能降低胃酸浓度，但是效果还不够强。而且布立马胺口服不吸收。合成了甲硫米特，其活性很高。可以看出，虽然其碱性较硫丁咪胺增加了，这样就增加了C的比例，但是A的比例提升的很高，故活性总体是增加的。临床测试表明，甲硫米特确实具有很强的抑制胃酸分泌的作用，但是在病例中出现了可逆的粒细胞减少症。用电子等排体氧或亚胺替代硫，活性均大幅度下降，用吸电子基氨甲酰基取代氢，活性增强，硝基或氰基取代氢后，化合物的活性又获得了很大的提高，均与甲硫米特的活性相当，其中氰基取代物的活性更高。将这个化合物命名为西咪替丁。西咪替丁的疗效好而且副作用小，并且口服吸收良好。于1976年首先在英国上市。1977年在美国上市。

  • 关注下方微信公众号，在线模考后查看

热门试题