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简答题试分析导致AIDS患者CD4+T细胞数目减少的可能原因。
  • (1)HIV直接杀伤靶细胞:1.HIV在细胞内复制后,以芽生方式释出时可引起细胞膜的损伤。2.由于HIV可抑制细胞膜磷脂的合成从而影响细胞膜的功能,导致细胞病变。3.当受HIV感染的CD4+T淋巴细胞表面存在的gp120发生表达后,它可以与未感染的CD4+T淋巴细胞CD4分子结合,形成融合细胞,从而改变细胞膜的通透性,引起细胞的溶解和破坏。4.病毒增殖是产生大量未整合的病毒RNA及核心蛋白分子在胞质内大量聚集,干扰正常代谢,影像细胞生理功能;5.HIV还可以感染骨髓干细胞导致CD4+T淋巴细胞减少。
    (2)HIV间接杀伤靶细胞:1.HIV诱导感染细胞产生细胞毒性细胞因子,并抑制正常细胞生长因子的作用;2.HIV诱生特异性CTL或抗体,通过特异性细胞毒作用或ADCC效应而杀伤表达病毒抗原的CD4+T细胞;3.HIV编码的超抗原引起携带某些型别TCRVβ链的CD4+T细胞死亡。
    (3)HIV诱导细胞凋亡:1.可溶性gp120、HIV感染DC表面的gp120可与T细胞表面CD4分子教练,通过激活钙通道而使胞内Ca浓度升高,导致细胞凋亡;2. gp120与CD4分子教练,促使靶细胞表达Fas分子,通过Fas途径诱导凋亡;3.HIV附属基因编码的tat蛋白可增强CD4+T细胞多Fas/FasL效应的敏感性,从而促进其凋亡。
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