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简答题简述肝性脑病時氨对脑组织的毒性作用。
  • ①干扰脑细胞的能量代谢:进入脑内的氨与α酮戊二酸结合,生成谷氨酸,同时消耗还原辅酶Ⅰ(NADH),使NADH变成NAD+;进而氨又与谷氨 酸结合,生成谷氨酰胺,消耗大量ATP。因而大量的氨进入脑内可引起如下后果:
    1)抑制丙酮酸脱羧酶的活性,使乙酰辅酶A生成减少,影响三羧酸循环,使ATP严生减少。
    2)消耗了大量α酮戊二酸和NADH,使ATP产生减少。
    3)氨与谷氨酸结合生成谷氨酰胺时,消耗了大量ATP。因而,氨入脑内使ATP的产生减少而消耗增多,干扰了脑细胞的能量代谢,能量严重不足,从而不能维持中枢神经系统的兴奋活动而发生昏迷。
    ②脑神经递质发生改变:氨进入脑内,兴奋性神经递质如谷氨酸因被消耗而减少,乙酰胆碱因乙酰辅酶A不足而减少;而抑制性神经递质如谷氨酰胺产生增多,γ氨基丁酸的产生也增多。因此,氨进入脑组织增多,使脑内的神经递质平衡失调,兴奋性递质减少,抑制性递质增多,最终引起中枢神经系统功能紊乱。
    ③氨对神经细胞膜的抑制作用:氨与K+竞争,造成细胞内的K+减少;干扰神经细胞膜Na+-K+-ATP酶活性,影响细胞内外Na+、K+分布,影响膜电位,使兴奋和传导等功能活动发生障碍。
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