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- 简答题简要说明嘌呤和嘧啶核苷酸生物合成的反馈控制机制。
- 嘌呤核苷酸生物合成受两个终产物的反馈控制,这两个终产物分别为腺苷酸和鸟苷酸。主要有 3 个控制点。第一个控制点在合成途径的第一步反应,即氨基被转移到 5- 磷酸核糖焦磷酸上,以形成 5- 磷酸核糖胺。此反应是由一种变构酶,即磷酸核糖焦磷酸转酰胺酶所催化,它可被终产物 IMP ( inosine monophosphate ,次黄苷酸,也称肌苷酸)、 AMP 和 GMP 所抑制。因此,无论是IMP、AMP 或是 GMP 的过量积累均会导致由 PRPP ( phosphoribosyl pyrophosphate ,磷酸核糖焦磷酸)开始的合成途径中第一步反应受到抑制。另两个控制点分别位于次黄苷酸后分支途径中的第一步反应,当 GMP 过量时, GMP 可使催化该步的酶,即次黄嘌呤核苷酸脱氢酶发生变构效应,但仅抑制 GMP 的形成,而不影响 AMP 的形成。反之, AMP 的积累抑制腺苷酸琥珀酸合成酶,从而抑制其自身的形成,而不影响 GMP 的生物合成。 嘧啶核苷酸的生物合成,受到终产物反馈控制的点有三个:合成途径的第一个调节酶是氨甲酰磷酸合成酶,它受 UMP 的反馈抑制;另两个调节酶是天冬氨酸转氨甲酰酶和 CTP 合成酶,它们都受 CTP 的反馈抑制。前者被抑制将影响尿苷酸和胞苷酸的合成,后者被抑制只与胞苷酸的合成有关。
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