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简答题试举例说明细菌通过哪些机制产生耐药性。
  • ①产生灭活酶：如细菌产生的β-内酰胺酵可以水解破坏青霉素类和头孢菌素类的抗菌活性结构β-内酰胺环，使其失去杀菌活性。
    ②靶位的修饰和变化：如耐喹诺酮类细菌由于基因突变引起自身DNA回旋酶A亚基变异，降低了喹诺酮类与DNA回旋酶的亲和力。使其失去杀菌作用。
    ③降低外膜的通透性：如革兰阴性菌外膜孔蛋白的量减少或孔径减小，将减少经这些通道进入的物质的量。耐药菌的这种改变使药物不易进入靶部位。
    ④加强主动流出系统：细菌由于加强主动流出系统外排而致耐药的抗菌药物有四环素类、氯霉素、喹诺酮类、大环内酯类和β-内酰胺类。

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