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简答题人DNA双链断裂后的修复机制。
  • 对于DNA双链断裂损伤，细胞必须利用双链断裂修复，即重组修复，重组修复分为同源重组（homologousrecombination，HR）和非同源末端连接（non-homologousendjoining，NHEJ）。DNA双链断裂后，细胞中存在姐妹染色体时，则通过同源重组的方式进行修复，如细胞中不存在姐妹染色体时，则通过非同源末端连接的方式进行修复。
    同源重组的修复机制如下：
    DNA断裂末端被MRE11–Rad50–NBS1结合形成复合体，然后断裂末端5ˊ端被复合体中的MRE11剪去，留下一个伸出的3ˊ端单链，这个单链与RAD52结合。RAD52是一个大分子七聚体，保护伸出的DNA末端不会被降解。RAD52环后面的单链DNA被RAD51结合形成核蛋白细丝（nucleoproteinfilament），它能够进行链的交换。RAD51核蛋白细丝是一个松散的螺旋结构，它能够使受损DNA链更容易进入另一个染色质上的同源DNA双链。未受到损伤的DNA单链与受损的DNA单链形成异源双链核酸分子，然后通过分枝迁移（branchmigration）进行延伸，替代原来的互补链，最终，被替换的链被内切核酸酶切断，供体链与受体链5ˊ端相连接。第2个损伤链可以由二次重组来进行修复，也可以由被替换的受体链为模板，合成新的互补链。
    非同源末端连接的修复机制如下：
    Ku70/Ku80异二聚体形成空环结合在受损DNA末端，然后将DNA-PKcs募集过来，DNA-PKcs是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。DNA-PKcs和核酸酶Artemis形成复合物，DNA-PKcs使Artemis磷酸化，激活Artemis5′到3′的核酸外切酶活性，切割断裂处的DNA，产生互补的末端，DNA-PKcs将两断端聚集在一起，XRCC4类似因子（XLF）与XRCC4、连接酶Ⅳ同时形成复合物，最后由XRCC4-连接酶Ⅳ催化断裂DNA连接。

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