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简答题请详述氯丙嗪的药理作用。
  • (1)中枢神经系统作用:①抗精神病作用正常人有镇静、安定、感情淡漠、环境安静也可入睡等作用;精神病人用药后,在不引起明显镇静的情况下,能迅速控制兴奋躁动,使异常的精神活动和行为逐渐消除,是特殊的精神镇静药。与其阻断DA受体有关,非经典抗精神病药氯氮平对D4受体的亲和力专一。CPZ等主要阻断D2受体,其临床疗效与阻滞D2受体有相关性;阻断中脑边缘系统通路和中脑大脑皮层通路中的DA受体发挥抗精神病作用;阻断黑质纹状体通路中的DA受体,引起锥体外系统反应;阻断下丘脑垂体通路中的DA受体引起内分泌作用。镇静作用可能与其阻断脑干网状结构上行激动系统的肾上腺素α受体有关;能抑制电刺激边缘系统引起的觉醒反应,是其引起安全、感情淡漠等作用的原因。
    ②镇吐作用小剂量抑制延脑的催吐化学感受区CTZ,对抗皮下注射去水吗啡所引起的呕吐;大剂量能直接抑制呕吐中枢,其镇吐机制与阻断CTZ的D2受体有关。氯丙嗪对刺激前庭所引起的呕吐无效。
    ③对体温调节的影响抑制下丘脑的体温调节中枢,使高烧患者和正常者的体温降低,剂量越大,降温越明显。
    ④加强CNS抑制药的作用增强麻醉药、镇静催眠药和镇痛药的作用。与吗啡合用时,吗啡可用原量的1/2。
    (2)植物神经系统:阻断α受体,翻转肾上腺素的升压效应,抑制血管运动中枢和直接抑制血管平滑肌而扩张血管,对高血压患者降压明显,用药后可使降压作用减弱甚至无效,不宜用于高血压病的治疗;还阻断M受体。
    (3)内分泌系统:阻断下丘脑垂体通路中的D2受体,减少下丘脑催乳素抑制因子的释放,使催乳素分泌增加,致乳房肿大、溢乳,乳癌患者不宜使用;抑制促性腺激素的释放,减少卵泡刺激素和黄体生成素的分泌,抑制性周期,延迟排卵和引起停经;抑制垂体生长激素的释放,影响儿童的生长发育。可试用于治疗巨人症;抑制ACTH的释放,使肾上腺皮质激素分泌减少。
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