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简答题什么是核酸的从头合成与补救合成?它们在药物设计中的意义何在?
  • 生物体内嘌呤核苷酸的合成有两种途径。其一是从头合成途径,即利用磷酸核糖、氨基酸、及二氧化碳等简单物质,在一系列酶的作用下合成嘌呤核苷酸;其二是补救合成途径,即利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷在酶的作用下合成嘌呤核苷酸。另外,嘧啶核苷酸的合成也分为从头合成与补救合成,其从头合成与嘌呤核苷酸的从头合成类似,放射性核素示踪表明,嘧啶环上各原子也是来源于生物体内的简单物质;其补救合成与嘌呤核苷酸的补救合成也类似,磷酸化酶能催化各种嘧啶与核糖1-磷酸或2-脱氧核糖1-磷酸生成核苷的反应。
    它们在药物设计中的意义:
    1.嘌呤核苷酸的从头合成过程通过“反馈抑制”进行精确的控制,这种交叉调控作用对维持ATP与GTP的浓度具有重要的意义;
    2.嘌呤核苷酸的补救合成途径一方面与从头合成相比节省能量和氨基酸消耗;另一方面体内某些组织如脑、骨髓由于相关酶的缺乏,不能从头合成嘌呤核苷酸,他们只能利用游离的嘌呤或嘌呤核苷合成嘌呤核苷酸,所以补救合成途径对于这些组织器官来说具有重要的意义。某些癌细胞或病毒感染细胞核苷酸的需求比正常细胞大,补救合成是主要来源,因此补救合成也是设计化疗药物的一个关键性环节;
    3.而嘧啶的补救合成途径可以运用于区别正常细胞和病毒感染细胞,设计抑制病毒感染的药物。
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