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简答题抗代谢抗肿瘤药物是如何设计出来的?试举一例药物说明。
  • 抗代谢物结构上的显著特点是与代谢物很相似,大多数抗代谢物正是将代谢物的结构作细微的改变而得到的。例如利用生物电子等排原理,以F或CH3代替H、S或CH2代替O、NH2或SH代替OH等。
    如:嘧啶拮抗物氟尿嘧啶:
    用氟原子取代尿嘧啶中的氢原子后,由于氟的原子半径和氢的原子半径相近,氟化物的体积与原化合物几乎相等,加之C—F键特别稳定,在代谢过程中不易分解,分子水平代替正常代谢物,因而是胸腺嘧啶合成酶(TS)抑制剂。氟尿嘧啶及其衍生物在体内首先转变成氟尿嘧啶脱氧核苷酸(FUDRP),与TS结合,再与辅酶5,10-次甲基四氢叶酸作用,导致不能有效地合成胸腺嘧啶脱氧核苷酸(TDRP),使酶(TS)失活。从而抑制DNA的合成,导致肿瘤细胞死亡。
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