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简答题简述反义寡核苷酸技术原理及其调节基因表达的主要机理。
  • 反义寡核苷酸（antisense oligonucleotide，ASON）技术根据碱基互补结合原理，人工或生物合成与目的DNA或RNA互补的寡核苷酸，将其导入细胞，通过其与胞内目的DAN或RNA特异结合，抑制甚至阻断目的基因转录和/或翻译，达到人工调控基因表达的目的。
    A.SON主要通过以下几种机理调节基因表达：
    （1）形成三螺旋DNA（triplex DNA）或D环（D-loop）结构；
    （2）与细胞内目的mRNA互补结合，形成DNA-RNA异源杂交体，激活核糖核酸酶H（RNase H）特异性降解mRNA；
    （3）与核内不均一RNA（hnRNA）互补结合，破坏正常剪接形成mRNA的过程；
    （4）与核糖体rRNA的mRNA结合位点互补结合，阻止mRNA的结合和翻译启动；
    （5）ASON与mRNA互补结合，破坏其进入正确翻译部位的途径。

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