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简答题以重组人血管内皮抑制素(恩度)为例,设计药物制造过程中表达与纯化的试验方案。
  • (1)重组人血管内皮抑制素的性质要点
    血管内皮抑制素是胶原蛋白XVⅢC端NC1区域一段蛋白酶降解产物。具有紧密的三级结构、两对独特的呈巢式排列的二硫键以及N末端结合一个锌离子。重组人血管内皮抑制素是应用基因重组技术生产的生物药物,具有与人血管内皮抑制素相同的结构和生物学活性。重组人血管内皮抑制素为血管生成抑制类新生物制品,其作用机理是通过抑制形成血管的内皮细胞迁移来达到抑制肿瘤新生血管的生成,阻断了肿瘤细胞的营养供给,从而达到抑制肿瘤增殖或转移目的。
    (2)选择表达、纯化体系的依据
    表达体系:关于药物、规模、经济的考虑。
    纯化体系:主要根据重组蛋白分离纯化的特点,联合使用不同分离纯化机理的方法,达到分离纯化的目的。 (3)表达体系的设计
    (4)分离纯化体系的设计
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