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简答题致畸作用的毒理学特点及其评价方法？
  • 致畸作用的毒理学特点：
    （1）器官发生期的胚胎对致畸物最为敏感
    孕体发育阶段：着床前期、器官形成期、胎儿期以及围产期和新生儿发育等阶段。 
    胚胎对致畸作用敏感期主要在器官发生期，称为致畸危险期或关键期。但不同器官还各有特别敏感的时间。 （2）剂量与效应关系较为复杂
    1）剂量效应关系表现为不同的模式：
    ①多种毒性表现同时存在；
    ②主要致畸（低剂量即出现）；
    ③仅有胚胎死亡。
    2）致畸作用的剂量反应曲线较为陡峭。
    （3）物种差异以及个体差异在致畸作用中较为明显。 
    评价方法：
    致畸试验的设计原则和基本要求： 
    1.实验动物
    一般选用两种哺乳动物，一种是啮齿类，另一种是非啮齿类。常选大鼠、小鼠和家兔。
    雌性动物宜选成年未怀过孕的动物 
    2.动物受孕及检查方法
    查找阴栓、阴道分泌物图片查找精子。
    3.剂量分组
    至少分高、中、低三个剂量组。高剂量组应有母体毒性反应，或为最大给药量，低剂量组应无母体和胚胎毒性反应。一般为临床拟用剂量的某些倍量。中间剂量应在高，低剂量组之间，成等比级数关系，并能显示微小的毒性差别。设阴性对照组（溶剂与赋形剂），必要时设阳性对照组 
    4.每组受孕动物数
    大鼠和小鼠15~20只，家兔8~10只
    5.染毒途径
    原则上与临床拟用的给药途径相同，但不宜采用腹腔注射 
    6.染毒时间
    选择胚胎对致畸物的易感期即器官形成期连续给药。大鼠孕6~15天，小鼠孕5~14天，家兔孕6~18天 
    7.观察和检查 
    1.对母体的观察：每天观察有物中毒症状，对有流产或早产征兆者（如阴道出血）及时处死检查 
    2.称体重：每隔3~4天（0、3、7、10、13、16、20）称体重一次，根据体重调整给药剂量，并对动物妊娠状况作出初步估计。 
    3.妊娠大鼠的处死及检查：鼠类有吞食畸形幼鼠的习惯，应在自然分娩前处死动物。大鼠孕第20天，小鼠孕第18天，家兔孕第29天 
    4.活胎仔的外形检查：活胎仔逐一称重，测量身长和尾长，鉴定性别，按头、躯干、四肢、尾部的顺序逐一检查每一活胎仔的外形结构。 
    5.胎仔内脏检查 
    6.胎仔骨骼检查
    7.统计处理 
    选择适宜的显著性检验方法，对结果进行统计分析。 
    8.结果评定 
    虽然结果存在种属差异，但对动物致畸的化合物，对人类也可能致畸，人类应经量减少与其接触。

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