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简答题试述利尿药效应力大小，对电解质的排泄与其作用部位之间的关系。
  • ⑴高效能利尿药：主要作用于髓袢升支粗段，选择性的抑制Nacl的重吸收。其作用机制是特异性抑制分布在髓袢升支官腔膜侧的Na-K-2Cl共转运子，因而抑制Nacl的重吸收，降低肾的稀释与浓缩功能，排出大量接近于等渗的尿液。同时由于K离子重吸收减少，也可以降低由于K离子的再循环导致的官腔正电位。而管腔膜正电位降低，减少了Ca离子，Mg离子重吸收的驱动力，使它们的排泄也增加。输送到远曲小管和集合管的Na离子增加又促使Na-K交换增加，从而使K离子的排泄进一步增加。综上所述，袢利尿药可以使尿中Na，K，Cl，Mg，Ca离子排出增多，大剂量呋塞米也可以抑制近曲小管的碳酸酐酶活性，使碳酸氢根离子排除增加。
    ⑵中效能利尿药：主要作用于远曲小管近端，能增强Nacl和水的排出，产生温和持久的利尿作用。其作用机制是抑制远曲小管近端Na-Cl共转运子，抑制Nacl的重吸收。由于转运至远曲小管的Na离子增加，促进了K-Na交换。此外本类药物还促进远曲小管由PTH调节的Ca离子重吸收过程，而减少尿Ca离子含量，减少Ca离子在管腔中的沉积。
    ⑶低效能利尿药：通过在集合管和远曲小管产生拮抗醛固酮而发挥作用。螺内酯是醛固酮的竞争性拮抗药，能够结合到包浆中的盐皮质激素受体，阻止醛固酮受体复合物的核转位，而产生拮抗醛固酮的作用。也能干扰细胞内醛固酮活性代谢物的形成，影响醛固酮作用的充分发挥，表现出排钠保钾的作用。

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